Филм је заснован на Марвеловом стрипу о неконвенционалном анти-хероју Дедпулу. У фокусу приче је бивши припадник специјалних јединица – плаћеник Вејд Вилсон који након ригорозних експеримената стиче натприродну моћ исцељења и претвара се у његов алтер его, Дедпула.