Quando Wade Wilson, ex-militar e mercenário, é diagnosticado com cancro, percebe que os seus dias estão contados. É então que é desafiado para uma experiência científica arriscada que causa uma alteração genética no seu organismo mas que, caso seja bem-sucedida, lhe promete a cura para a doença. Sem alternativa, aceita. Depois da intervenção, "regressa à vida" como Deadpool, um anti-herói quase indestrutível com superpoderes de cicatrização e um sentido de humor algo retorcido. Para impedir que um jovem mutante seja morto por Cable, um super-soldado capaz de viajar no tempo, ele forma uma equipa de heróis invulgares: a X-Force. Juntos, estes corajosos personagens vão salvar o universo da destruição total...