Aubrey Christina Plaza urodziła się w 26 czerwca 1984 r. w Wilmington (Delaware, USA) jako córka prawniczki Bernadette, z pochodzenia Angielki i Irlandki, oraz Portorykańczyka Davida, z zawodu doradcy finansowego. Ma dwie młodsze siostry - Renee i Natalie. Inspiracją dla jej imienia była piosenka "Aubrey" zespołu Bread.
W 2002 r. ukończyła Ursuline Academy a w 2006 r. Tisch School of the Arts na Uniwersytecie Nowojorskim.
W 2004 r. przeżyła udar mózgu, którego skutkiem był czasowy paraliż i afazja, lecz całkowicie wyzdrowiała.
Odbyła wiele staży, m.in. w siedzibie stacji telewizyjnej NBC. Na początku kariery była komediantką. Obecnie trzyma się tego gatunku - wystąpiła w takich produkcjach jak "Komedianci", "Scott Pilgrim kontra świat" i "Na własne ryzyko" (za ten film była nominowana do Nagrody Gotham).
Pojawiła się w wielu internetowych serialach i skeczach, m.in. "The Jeannie Tate Show", czy "Terrible Decisions with Ben Schwartz".
Od 2009 r. gra w serialu "Parks and Recreation" jako April Ludgate.
Pojawiła się gościnnie jako juror w jednym z odcinków programu "Food Network Star". W 2012 r. wystąpiła w teledysku J. Tillmana do piosenki "Hollywood Forever Cemetery Sings".